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抗癌战争史

在人类与癌症抗争的漫长过程中,治疗手段也经历了数次革命—就在不久前的10 月1 日,2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑,以表彰两位科学家对癌症免疫疗法的卓越贡献.

虽然癌症有很多种,但有一个共同的特点:某些细胞不受控制地增殖,扩散到健康的器官和组织.对癌症最早的认知记录来自古希腊,“医学之父”希波克拉底最早将癌描述为肿块,或者叫瘤.

如果把它当做肿块来认识的话,那么毫无疑问,切除它是最好的选择.有历史记载的第一例癌症手术当属1809 年美国人通过手术的方式切除卵巢肿瘤.从此之后,伴随着无菌技术和麻醉技术的发展,外科手术成了治疗癌症的主要方式.1836 年,人们第一次通过显微镜观察到“异常细胞”,才开始认识到肿瘤与癌症不能混为一谈—只有恶性肿瘤才能被称为癌,而那些“异常细胞”才是真正的凶手.于是乎,在手术之外,治疗癌症的思路转为如何遏制或者杀死这些细胞.

最早的放疗可追溯到1895 年,当时的人们尝试用X 射线和镭来治疗癌症.但放射线对人体细胞的攻击是无差别的,治疗癌症的时候会杀死大量的正常细胞,给患者的伤害极大.

虽然我们经常将放化疗放到一块,但是化疗却比放疗出现的时间晚得多.1946 年美国人首次采用氮芥治疗淋巴瘤标志着现代化疗的开端.化疗药物的原理是针对长得快的细胞进行杀伤.

由于放化疗都是全身治疗,对于患者来说,严重的副作用令人异常痛苦.在早期的放化疗过程中,很多患者都是因为无法忍受副作用而选择中断治疗或者自杀(放化疗技术发展到现在,副作用已经极大地降低).然而直到这个时候,人们依旧找不到癌细胞产生的真正原因.

1953 年,现代医学终于迎来了重要的转折点:沃森和克里克发现DNA 双螺旋结构,人类对于生命的认知便拓宽到了一个崭新的领域,很多无法解释的疾病都找了对应的基因突变.癌症当然也不例外.

随着分子机制的不断揭秘,人们发现癌症和基因突变的关系极为密切.既然癌细胞是因为基因突变而产生,那么我们针对突变位点进行针对性的治疗不就行了吗?于是癌症治疗的第三次革命—靶向药物应运而生.

事实也证明:分子靶向药在癌症治疗方面确实有着极为强大的效果.在肺癌治疗中,存在EGFR 基因突变,单单使用靶向药就可以达到60%-80% 的治愈效果,可以说是人类攻克癌症的一大胜利.但是,伴随着分子靶向药的诞生,癌症治疗的另一个问题又开始不断地凸显出来:耐药.这是由于分子靶向药一般会精准瞄准某些靶点基因,而一旦靶点基因发生突变,这种靶向药物就会失去作用,患者的癌症将会进一步地恶化.

癌症就像悬在人们头顶的达摩克利斯之剑,我们迫切需要新的治疗方法.

就像癌细胞来自于人体一样,我们体内也有天然抗癌战士—免疫细胞.免疫系统的基本性质就是能够区分“自我”和“非我”,杀死入侵的细菌、病毒和其他威胁.刺激免疫系统原有的能力来对抗肿瘤细胞并不是新鲜的想法.在19 世纪末20 世纪初,就有人尝试使用细菌来感染病人,试图激活免疫系统的防御(当然以失败告终).

T 细胞是这种防御中的关键角色.如果把T 细胞比作战斗力强大的坦克,有些蛋白质就是坦克的“油门”,可以加速它杀伤敌人;另外有一些蛋白质就是“刹车”,以免“坦克”伤及无辜的健康细胞.

20 世纪90 年代,詹姆斯·艾利森在加州大学伯克利分校的实验室里研究T 细胞蛋白CTLA-4.他是发现CTLA-4 可以作为T 细胞刹车的科学家之一.几乎同时,1992 年本庶佑发现了PD-1,这是在T 细胞表面的另一种蛋白质,与CTLA-4 相似,也是T 细胞的“刹车”,只是操作机制不同.

两位科学家不约而同地想到,如果解除T 细胞的“刹车”,让免疫系统加速,重新获得对癌细胞的追踪和杀伤能力,可以帮助我们对抗癌症.由此诞生的免疫疗法药物的好处在于,它并不专门针对某种癌症,因此无论癌细胞如何快速突变,免疫系统能够找到它,解决了耐药性的问题.新的临床研究表明,针对CTLA-4 和PD-1 的联合治疗更加有效,这在黑色素瘤患者中也得到了证明.

2018 年诺贝尔奖上有这样一段话:“100 多年来,科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争…… 现在已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法.”如今,癌症的治疗已经打开了一扇新的大门,相信不远的未来,人们再也不必谈“癌”色变了.

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