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慎待中草药中的马兜铃酸
2017 年10 月20 日,一篇马兜铃酸的重磅论文,登上权威医学期刊《科学转化医学》的封面.该论文显示,含马兜铃酸的中草药,是导致亚洲肝癌的重要原因之一.研究者对亚洲各地肝癌样本做了基因检测,发现中国大陆47%,台湾地区78%,东南亚56%的肝癌样品,都明确显示与马兜铃酸诱导的细胞突变相关.
文章一出,引起了医学界的广泛热议,马兜铃酸是什么？会给人体带来哪些危害？哪些中草药中含有马兜铃酸？
马兜铃酸是什么
马兜铃酸（英语：Aristolochic acids,简称AA）,也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素,是一类具有致癌性和肾毒性的硝基菲羧酸.这类有机化合物天然存在于马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中,而这些植物曾广泛地被用作中草药.此外,依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内也有马兜铃酸.
在马兜铃酸类化合物中,主要的毒性成分为马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ,其在硝基还原酶的催化下,一部分被还原为马兜铃内酰胺,另一部分在还原过程中进一步与DNA 作用,形成“加合物”.其中,马兜铃酸Ⅰ是马兜铃属植物中毒性最强的成分.2009 年世界卫生组织宣布,马兜铃酸为一级致癌物质.
马兜铃是常见的中药材,在我国,已知含有马兜铃酸的中药材达30 种以上,并被生产成不同的中药制剂.其药用范围很广,几乎占到一半,其中台湾地区更突出,占到3/4 以上.针对疾病种类,大到冠心病,小到咳嗽都有覆盖.
马兜铃酸给人体带来的危害
很久以前马兜铃酸被认为有抗癌、抗感染的功效.但自1990 年起,马兜铃酸及其衍生物的毒性反应带给人体的危害,不断被报导出来.
●马兜铃酸具有肾毒性
含马兜铃酸的中草药会引起肾脏损害——马兜铃酸肾病.大量服用会引起急性马兜铃肾,出现急性肾小管坏死、急性肾衰竭等病理变化.慢性反应可能表现为肾小管变性及萎缩、慢性进行性肾衰竭.目前针对马兜铃肾损害还没有成熟的治疗方案.
1964 年,吴松寒首次报道了2 例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭的病例.
1991 年,比利时学者发现一妇女在服用含有广防己的中草药减肥时出现进行性肾损害,表现为肾间质纤维化,这一事件引起了世界范围内的关注.此后十几年,因服用含马兜铃酸的药物而产生肾损害的病例在欧洲、亚洲等国家均有报道.美国食品药品监督管理局及其他国家政府均将此类药物撤出了市场,并命名此类肾病为“中草药肾病”.因该病均是由马兜铃酸诱导产生的,故有学者认为用“马兜铃酸肾病”来定义这一类肾病更为合适.
2011 年11 月10 日,澳大利亚《先驱太阳报》报道,马兜铃酸可导致极难治愈的肾病,最终引发肾衰竭；此外,它还和一种存在于泌尿系统上尿路的罕见癌症有关.
2012 年4 月初,《今日美国》引用《国际肾病期刊》,再谈马兜铃酸与肾病关系.紧接着,权威刊物《美国科学院院刊》报道了马兜铃酸可能引起肾功能衰竭以及尿道癌症双重风险.论文的作者之一纽约州立大学石溪分校的药物学家亚瑟·格罗尔曼提示,马兜铃酸可能是部分地区肾病高发的主要因素.
2013 年8 月7 日,发表在美国《科学转化医学》杂志上的研究称,马兜铃酸会导致人体发生大量基因突变,从而引发尿道癌症.
●马兜铃酸是致癌剂
通过基因检测,发现马兜铃酸和多种癌症有相关性,如肾癌、胆管癌、上尿路移行细胞癌以及肝癌.
过去虽已证实马兜铃酸会导致肾、输尿管及膀胱的泌尿道上皮癌,但医学界一直不清楚其作用机制,这次发表的论文首度解密,并确凿无疑表明马兜铃酸是现今最强的致癌物质.
马兜铃酸之所以致癌是因为马兜铃酸可以与脱氧核醣核酸（DNA） 紧密结合,形成特异性的AA-DNA 加合物,该加合物能导致细胞复制的时候,发生A-T 颠换突变,即A 变成T,T 变成A （DNA 用T,C,G,A 四个碱基编码生命）,这样的变化,让整个生命的解读完全错误,最终演变成癌症.
马兜铃酸致癌能力有多强？研究者将马兜铃酸喂食老鼠3 天,3 个月后即可找到相似的基因突变；在由马兜铃酸引起基因突变的能力是现今已知所有物质中最强的,平均每100 万DNA 中,就有150 个突变,破坏力远胜紫外线引发皮肤黑色素瘤的111 个和抽烟引发肺癌的8个；病人摄入马兜铃酸草药20 年后,活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物,也就是说,只要曾经接触过一定剂量的马兜铃酸,就会永久留下基因突变的痕迹.
马兜铃酸导致肾损害及其致癌性,打破了中药“没有毒副作用”的传统观念,使人们对中药毒性的认识有了一个较大的转折,医学界开始重新审视中药的安全性.
哪些中草药含有马兜铃酸
目前《中华人民共和国药典》中收载的和未收载的含马兜铃酸的中草药及中草药制剂共89 种：
中草药共33种
《中华人民共和国药典》收载的含马兜铃酸的中草药为：广防己（广防己的根）、马兜铃（北马兜铃或马兜铃的果实）、天仙藤（马兜铃或北马兜铃的地上部分）、关木通（东北马兜铃的藤茎） 和青木香（马兜铃的根）.2005 年新修订的《国家药典》禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物.
未收载的,但在民间使用或在部分地区被医生使用的有：寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃.
中草药制剂共56种
《中华人民共和国药典》收载的有：二十五味松石丸、十香返生丸、大黄清胃丸、小儿金丹片、止咳化痰丸、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、安阳精制膏、导赤丸、妇科分清丸、纯阳正气丸、冠心苏合丸、排石颗粒、跌打丸.
未经药典收载,但也在被使用的有：复方珍珠暗疮片、耳聋丸、H 号、母乳灵冲剂、清淋冲剂、生乳灵、气管炎咳嗽痰喘丸、补肺阿胶汤、紫雪、苏合香丸、葳蕤汤、马兜铃浸膏溶液、半夏止咳糖浆、肺安片、马兜铃根流浸膏、牛胆止咳片、咳必停2 号片、蛇药注射液Ⅱ号、复方暴马子片一号(Ⅱ)、青木香注射液、朱砂莲滴眼剂、朱砂莲软膏、朱砂莲滴耳剂、蒲公英合剂、青木香流浸膏、理气舒肝冲服剂、木通注射液(Ⅰ)、地锦糖浆、绿雪、祛风止痛注射液、去痹药酒、杜鹃糖浆、回春片、治痢干糖浆、胃痛颗粒散、寻骨风注射液(Ⅱ)、胃痛药酒、斑鸠窝糖浆、二莲片、喉立清片、朱砂莲注射液、复方铁苋菜注射液.
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